PD1&LAG3 Dual Effector Reporter Cell
CBP74147
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| I. Background | |
| 腫瘤細胞可以借助免疫檢查點(diǎn)受體逃避機體免疫系統的識別和殺傷，因此阻斷免疫檢查點(diǎn)受體可能是一種廣泛有效的腫瘤免疫治療方法。目前，抗PD-1/PD-L1抗體雖然比較成熟，與抗CTLA4抗體類(lèi)似，但由于存在耐藥性，患者的總體有效率較低，因此尋找新的腫瘤免疫治療靶點(diǎn)迫在眉睫。 Programmed Cell Death Protein 1 (PD-1)，一種在激活的 T 細胞上表達的受體，與其配體 PD-L1 和 PD-L2 結合，負向調節免疫反應。 PD-1 配體存在于大多數癌癥中，PD-1:PD-L1/2 相互作用會(huì )抑制 T 細胞活性，并使癌細胞逃避免疫監視。 PD1/PDL1信號轉導通路是腫瘤免疫抑制的重要組成部分，可以抑制T淋巴細胞的興奮，增強腫瘤細胞的免疫耐受，從而實(shí)現腫瘤免疫逃逸。綜上所述，PD1與PDL1結合可以減弱T細胞介導的免疫監視，導致免疫反應缺失，甚至導致T細胞凋亡。PD1/PDL1 抑制劑可解除抗腫瘤 T 細胞的免疫抑制，從而導致 T 細胞增殖并滲透到腫瘤微環(huán)境中并誘導抗腫瘤反應。PD-1:PD-L1/2 通路還參與調節自身免疫反應，使這些蛋白質(zhì)成為多種癌癥以及多發(fā)性硬化癥、關(guān)節炎、狼瘡和 I 型糖尿病的有希望的治療靶點(diǎn)。 LAG-3又名CD223是一種免疫檢查點(diǎn)受體蛋白，主要表達在活化的T細胞、NK細胞、B細胞和漿細胞樣樹(shù)突細胞。研究表明，通過(guò)與MHC II分子的結合，LAG3可降低T細胞的活性；與此同時(shí)，LAG3還可增強調節性T細胞(Treg)的抑制作用。使用治療性抗體阻斷LAG3，可解除對T細胞的抑制，增強T細胞的免疫應答反應，因此針對其開(kāi)發(fā)的抗體藥物已經(jīng)成為繼CTLA-4、PD-1/L1后第三種進(jìn)入臨床的免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)抑制劑。 研究表明在T細胞耗竭的腫瘤免疫微環(huán)境中，經(jīng)常可以發(fā)現LAG-3與PD-1共表達，并且在對PD-1抗體耐藥的腫瘤侵潤T細胞中LAG3表達顯著(zhù)高于不耐藥的腫瘤侵潤T細胞，而在小鼠模型上同時(shí)阻斷LAG3以及PD-1/L1兩個(gè)靶點(diǎn)，小鼠生存期更長(cháng)，腫瘤負荷更少，因此提示人們同時(shí)抑制LAG3&PD-1/L1通路可能存在協(xié)同效應，并且可能有助于克服PD-1/L1耐藥。因此，從目前公布的數據和臨床實(shí)驗方案來(lái)看，在研的LAG3抑制劑多采用和PD-1/L1聯(lián)合用藥或者直接開(kāi)發(fā)針對PD1/L1及LAG3的雙抗藥物。 |
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| II. Background | |
PD1 LAG3 Dual Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內 PD1&LAG3 的信號轉導過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。 Figure 1. PD1 LAG3 Dual Effector Reporter Cell 細胞模型原理圖 |
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| II. Introduction | |
| Expressed gene: | PD1、LAG3 |
| Stability: | 32 passages (in-house test, that not means the cell line will be instable beyond the passages we tested.) |
| Freeze Medium: | 90% FBS+10% DMSO |
| Culture Medium: | RPMI-1640+10%FBS+1ug/ml puromycin+800ug/ml hygromycin+10ug/ml blasticidin |
| Mycoplasma Testing: | Negative |
| Storage: | Liquid nitrogen |
| Application(s): | Functional(Report Gene) Assay |
| III. Representative Data | |
Figure 2. PD-1/LAG3 Dual Effector Reporter Cell constitutively expressing PD1 and LAG3.
Figure 3. Dose Response of Blocking Antibodies in PD-1 LAG3 Dual Effector Reporter Cells (C15) With PD-L1 MHCII APC Cells.
