阿爾茨海默癥?癌癥?他們共通的“朋友”--明星靶點(diǎn)TREM
發(fā)布時(shí)間:2024/06/20分類(lèi):技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物
背景
TREM(Triggering receptor expressed on myeloid cells)家族屬于細胞表面受體,介導調控炎癥反應。TREM1屬于髓系細胞表面受體,在多種腫瘤微環(huán)境中均表達,協(xié)同經(jīng)典的模式識別受體(PRR),例如Toll-like受體(TLR)家族和Nod-like受體(NLR)家族,在宿主防御中放大由微生物成分介導的炎癥反應,具有抗腫瘤的作用。TREM2(Triggering receptor expressed on myeloid cells-2)是免疫球蛋白超家族的跨膜受體,僅在中樞神經(jīng)系統(CNS)的小膠質(zhì)細胞等骨髓細胞中表達。TREM2有多種配體,主要有APOE, HDL, LDL以及Aβ等。TREM2通過(guò)其與接頭蛋白DAP12和DAP10的關(guān)聯(lián)發(fā)出信號。DAP12是參與先天免疫應答的細胞中表達的信號傳導銜接蛋白,介導脾酪氨酸激酶SYK的激活,DAP12促進(jìn)質(zhì)膜上TREM2的穩定,可以調控細胞的增殖,生存以及炎癥等信號通路。TREM2還可以結合DAP10,而DAP10通過(guò)招募磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)促進(jìn)信號傳導。
研發(fā)現狀
目前,針對TREM1和TREM2的研究主要集中在癌癥和阿爾茨海默癥領(lǐng)域。TREM1抑制劑可作為治療慢性炎癥和癌癥的潛在治療策略,TREM2則在阿爾茨海默癥的發(fā)展中起著(zhù)關(guān)鍵作用,被確定為治療靶點(diǎn)。
TREM1和TREM2靶點(diǎn)藥物細胞篩選模型
由于TREM2在不同疾病中的機制不同,因此在設計以TREM2為靶點(diǎn)的藥物時(shí),必須要考慮其信號傳導的復雜性。針對這一情況,科佰開(kāi)發(fā)了TREM1和TREM2藥篩細胞模型,模擬體內相關(guān)作用機理,可快速便捷篩選候選藥物、體外活性檢測以及放行階段的QC檢測。
產(chǎn)品列表
部分數據展示
Figure 2. TREM1 or TREM2 expression detection on different cells by flow cytometry.
Figure 3. Response of agonist Ab in TREM1 Effector Reporter Cell or TREM2 Effector Reporter Cell.