CD200與CD200RCD200與CD200R

CD200（也稱(chēng)為OX-2）是Ig超家族（IgSF）中的一員，該家族蛋白與B7家族蛋白結構相似, 它包含兩個(gè)胞外免疫球蛋白結構域和一個(gè)小的19個(gè)氨基酸的胞內結構域，沒(méi)有已知的信號基序。CD200在多種正常組織中表達，其中包括B淋巴細胞和活化的T淋巴細胞等免疫細胞。近年來(lái)的研究表明，CD200也在多種人類(lèi)癌癥細胞中存在過(guò)度表達，其中包括人類(lèi)黑色素瘤、卵巢癌、腦膠質(zhì)瘤、髓系白血病、以及一些B細胞惡性腫瘤和大多數內分泌惡性腫瘤（如小細胞肺癌等）。而CD200R作為CD200的同源配體，也是一種IgSF蛋白，在小鼠和人類(lèi)中，CD200R的表達模式相似，均在巨噬細胞、中性粒細胞和肥大細胞中高表達。與大多數IgSF受體不同，CD200R缺乏ITIM結構域，然而，它的67個(gè)氨基酸組成的細胞質(zhì)尾部含有三個(gè)酪氨酸殘基，第三個(gè)酪氨酸殘留位于NPXY基序內，該基序在CD200R結合配體后會(huì )被磷酸化，這導致其并不直接招募SHP1,SHP2等蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸酶或磷酸化后的肌醇磷酸酶（SHIP），而是招募酪氨酸激酶下游銜接蛋白Dok-2和1，然后再與RasGAP和SHIP結合。在巨噬細胞和肥大細胞中，這種級聯(lián)反應已被證明可以抑制ERK、P38和JNK的磷酸化，并抑制髓細胞的活化。盡管CD200R表達主要在巨噬細胞和中性粒細胞中發(fā)現，但進(jìn)一步的研究表明，樹(shù)突狀細胞（DC）和一些T細胞亞群中也存在CD200R的表達，這提示CD200R信號在這些細胞類(lèi)型中可能也具有調節功能。

CD200被發(fā)現在多種實(shí)體和血液腫瘤細胞類(lèi)型中過(guò)度表達，并且在腫瘤干細胞上也高水平表達。CD200與其受體CD200R結合，會(huì )產(chǎn)生多重免疫抑制信號，有效抑制T細胞免疫反應和自然殺傷（NK）細胞毒性活性，促進(jìn)巨噬細胞分泌吲哚胺-2，3雙加氧酶IDO（一種免疫抑制色氨酸分解代謝酶），并觸發(fā)調節性T細胞（Treg）擴增，這提示CD200及其受體CD200R是一個(gè)潛在的抑制性免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)，通過(guò)阻斷CD200與CD200R的結合及信號傳遞的作用機制可能用于新的抗腫瘤免疫檢查點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)。已有的研究也表明，在體外，混合淋巴細胞反應中加入原代CLL細胞后，CD200的阻斷抗體可以提高白細胞介素-2（IL-2）和干擾素γ（IFN-γ）的水平，恢復了Th1反應并抑制了Treg；而在動(dòng)物模型中也進(jìn)一步證明CD200的阻斷抗體治療，可以體內恢復淋巴細胞介導的抗腫瘤反應。

Samalizumab是一種新型的重組人源化單克隆抗體（mAb），可特異性結合CD200并阻斷其與CD200受體（CD200R）的結合，它是第一個(gè)進(jìn)入臨床的用于阻斷CD200R/CD200信號傳遞的抗腫瘤藥物，在一項I期研究中， 23名晚期慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者和3名多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者接受注射了該藥物，盡管只在部分CLL患者中看到顯著(zhù)的治療益處，但這項研究仍為免疫檢查點(diǎn)CD200/CD20OR的靶向抑制提供了一定的臨床依據。

CD200/CD200R靶點(diǎn)的細胞篩選模型

針對這一潛在的免疫檢查點(diǎn)靶點(diǎn)藥物的開(kāi)發(fā)，科佰生物特別開(kāi)發(fā)了CD200/CD200R靶點(diǎn)的細胞篩選模型，可從細胞水平功能性的測活及評估CD200/CD200R抗體的藥效,產(chǎn)品信息及相關(guān)數據如下:

CD200R Effector Reporter cell CBP74179 

CD200 Target cell CBP74180

Figure 1. Dose Response of CD200R Blocking Ab in CD200R Effector Reporter Cells (C34) With CD200 Target cells (C18).