降鈣素基因相關(guān)肽(calcitonin gene-related peptid,CGRP)是一個(gè)含有37個(gè)氨基酸殘基的感覺(jué)神經(jīng)源性多肽，分為α-CGRP和β-CGRP兩個(gè)亞型，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(主要是三叉神經(jīng)血管系統、丘腦和小腦)。CGRP是一種強效的血管擴張劑，它主要由感覺(jué)神經(jīng)（如三叉神經(jīng)）釋放。CGRP釋放后與腦血管平滑肌細胞表面的CGRP受體結合，引起腦血管擴張。CGRP受體的結構主要包括：降鈣素受體樣受體（CALCRL）、活性修飾蛋白受體（RAMP）及結構蛋白受體（RCP）。CGRP受體復合物是一種G蛋白偶聯(lián)受體，通過(guò)激活蛋白激酶A系統，參與疼痛信息的病理調控過(guò)程。

偏頭痛是一種常見(jiàn)的原發(fā)性頭痛疾病，臨床以發(fā)作性中重度、搏動(dòng)樣頭痛為主要表現，常伴有各種自主神經(jīng)癥狀。偏頭痛的發(fā)病機制仍未得到完全闡明，偏頭痛的治療也面臨著(zhù)諸多挑戰。近幾年CGRP受體拮抗劑及CGRP靶向抗體藥物是基于偏頭痛病理機制而進(jìn)行的治療嘗試，有望成為偏頭痛治療首選靶點(diǎn)。研究表明，在偏頭痛發(fā)作期間，CGRP的釋放水平明顯升高，且與頭痛程度正相關(guān)，抑制CGRP及其受體的活性可以緩解頭痛和預防偏頭痛發(fā)作。基于此，人們開(kāi)始對CGRP進(jìn)行靶向研究，主要分為小分子CGRP受體拮抗劑（Gepants）和CGRP阻斷抗體兩種方向。這些藥物通過(guò)與CGRP或CALCRL特異性結合，阻斷內源性CGRP與CALCRL的反應，從而減少腦血管擴張，緩解頭痛。

CGRP與偏頭痛病因相關(guān)的作用機制主要包括以下幾點(diǎn)：①松弛血管平滑肌（引起血管擴張）；②激活肥大細胞脫顆粒，促進(jìn)炎癥因子和炎癥介質(zhì)的釋放；③活化衛星膠質(zhì)細胞；④敏化傷害感受器對機械刺激的反應；⑤調節三叉神經(jīng)節內神經(jīng)元活動(dòng)；⑥參與畏光。