甲基丙二酸血癥（MMA）標準品上新

發(fā)布時(shí)間:2025/01/10分類(lèi):技術(shù)文章來(lái)源:科佰生物

背景

甲基丙二酸血癥（methylmalonicacidemia，MMA）又稱(chēng)甲基丙二酸尿癥（Methylmalonicaciduria），是我國罕見(jiàn)病中最常見(jiàn)的常染色體隱性遺傳的有機酸代謝病。MMA由甲基丙二酰輔酶A變位酶（methylmalonylCoAmutase，MCM）或其輔酶鈷胺素（cobalamin，Cbl；也即維生素B12，VitB12）代謝缺陷所導致。根據患者血液總同型半胱氨酸是否增高，分為單純型MMA及MMA合并同型半胱氨酸血癥(簡(jiǎn)稱(chēng)合并型MMA)2種生化表型。合并型MMA占我國MMA患者的70%左右。目前已知與合并型MMA相關(guān)的基因有1個(gè)（MMACHC），與單純型MMA相關(guān)的基因有5個(gè)（MUT，MMAA，MMAB，MCEE，MMADHC）。還有一些基因可致不典型MMA或少見(jiàn)疾病并發(fā)MMA，包括HCFC1，ACSF3，ALDH6A1，TCblR， CD320，LMBRD1，ABCD4，SUCLG1，SUCLG2等。

其中，MMACHC基因位于1p34.1，含5個(gè)外顯子，編碼282個(gè)氨基酸，已知突變超過(guò)70種，中國人最常見(jiàn)突變?yōu)閏.609G＞A和c.658_660delAAG。

表1 MMA各基因類(lèi)型概況

發(fā)病機制

甲基丙二酸是異亮氨酸、纈氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、膽固醇和奇數鏈脂肪酸分解代謝途徑中甲基丙二酰輔酶A的代謝產(chǎn)物，正常情況下，在甲基丙二酰輔酶A變位酶及腺苷鈷胺素的作用下轉化成琥珀酰輔酶A，參與三羧酸循環(huán)。具體發(fā)病機制見(jiàn)下圖：

圖1 甲基丙二酸代謝途徑

檢測方法

在《罕見(jiàn)病診療指南（2019年版）》中，臨床診斷甲基丙二酸血癥在臨床懷疑甲基丙二酸血癥時(shí)，血氨基酸、酯酰肉堿譜分析示丙酰肉堿C3增高，C3/C0比值增高，C3/乙酰肉堿C2比值增高，或伴有游離肉堿C0降低；尿有機酸分析示甲基丙二酸和甲基枸櫞酸顯著(zhù)增高，即可臨床診斷MMA。基因診斷選擇包括MMACHC、MUT、MMAA、MMAB、MCEE、MMADHC等基因panel或全外顯子測序等高通量測序分析，檢出2個(gè)等位基因致病突變具有確診意義。