NKG2D（Natural Killer Group 2D）是 C 型凝集素樣激活型受體，作為固有免疫系統(tǒng)的 核心監(jiān)視分子，主要功能是識別并清除受感染或轉(zhuǎn)化（癌變）的細胞。它在 NK 細胞、T 細胞和巨噬細胞等多種免疫細胞上表達，參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答。NKG2D 及其 配體在腫瘤發(fā)生、病毒感染等過程中發(fā)揮重要作用。NKG2D 是Ⅱ型跨膜蛋白，胞外含 C 型凝集素結(jié)構(gòu)域（結(jié)合鈣離子依賴型糖基配體），胞內(nèi)無信號基序，需通過銜接蛋白 DAP10 或 DAP12（Mouse）傳遞信號。

      MICB 基因（MHC class I polypeptide-related sequence B）是非經(jīng)典 MHC-I 類基因，具 有高度多態(tài)性，已發(fā)現(xiàn)超過 15 種等位基因。其編碼的跨膜糖蛋白由α1、α2、α3 三個螺旋 結(jié)構(gòu)域組成，與 MICA 基因產(chǎn)物高度同源（編碼區(qū)同源性超 90%），但功能獨立于經(jīng)典 MHC-I 類分子。MICB 蛋白在正常組織中低表達，主要分布于上皮性腫瘤細胞、胃腸道上 皮細胞及免疫細胞表面，可通過與 NK 細胞、γδT 細胞及 CD8+T 細胞表面的 NKG2D 受體 結(jié)合，激活免疫細胞的細胞毒性功能及共刺激信號通路，在免疫監(jiān)視中發(fā)揮核心作用。

      臨床研究中，靶向 MICB-NKG2D 通路的藥物（如特異性抗體、CAR-T 細胞療法）可 通過抑制 MICB 脫落或增強 NK 細胞活性，展現(xiàn)抗腫瘤潛力。同時，MICB 基因分型及蛋 白表達檢測為腫瘤風險評估、治療方案制定及預(yù)后判斷提供了新策略，尤其在免疫治療聯(lián) 合方案中具有重要應(yīng)用價值。

     MICB CHO 作為 NKG2D Effector Reporter Cell 的靶細胞，很好的模擬了體內(nèi) NKG2D 的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程，原理見下圖所示。 
 

Figure 1. MICB CHO 細胞構(gòu)建原理圖

Figure 2. Recombinant MICB CHO constitutively expressing MICB.