表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR TKI）已成為具有 EGFR 致敏突變的晚期 非小細胞肺癌 （NSCLC） 患者的標準治療方法，但通常在 10 至 14 個(gè)月之間出現耐藥性。 HER3 配體 heregulin （HRG）的過(guò)度表達通過(guò)增強腫瘤增殖和轉移能力進(jìn)一步加劇 NSCLC 的侵襲性。HRG 介導的 HER3 激活導致下游 PI3K/AKT 通路信號傳導，促進(jìn)細胞 存活，并賦予對 EGFR 靶向治療的耐藥性。與其更活躍的家族成員不同，HER3 缺乏內在 激酶活性，但在與其他受體（如 HER2、EGFR 和 MET）異二聚化后成為有效的信號轉導 實(shí)體。這些異二聚體充當復雜的分子開(kāi)關(guān)，可以參與各種細胞內信號轉導級聯(lián)反應，有助 于形成強大而有彈性的增殖信號網(wǎng)絡(luò )，從而增強細胞承受靶向治療的能力。HER3 特異性 治療與 EGFR TKI 聯(lián)合治療可增強抗腫瘤作用，從而提高耐藥病例的客觀(guān)緩解率（ORR） 和延長(cháng)總生存期（OS）。

      EGFR&ERBB3(HER3) MDA-MB-231 細胞，在 MDA-MB-231 細胞的基 礎上，穩定表達人 EGFR 和人 HER3。