白細胞介素-2 (IL-2)是一種 o 糖基化的四α -螺旋束細胞因子，主要由活化的 T 細胞、 樹(shù)突狀細胞和 B 細胞產(chǎn)生。作為一種細胞毒性 T 淋巴細胞（CTL）和 NK 細胞的強效誘導 劑，IL-2 是最早被獲批用于治療轉移性黑色素瘤和腎細胞癌癥的免疫治療藥物之一。但是， IL-2 免疫療法由于其體內半衰期短和治療劑量下的嚴重毒性，因此獲批以后并未得到廣泛 應用。IL-2R 由 IL2Rα /CD25、IL2Rβ /CD122 和 IL2Rγ /CD132 亞基組成。IL-2 與 CD25 的 結合誘導調節性 T 細胞（Tregs）的增殖，是由于 CD25 會(huì )優(yōu)先在 Tregs 上表達，而 Treg 細 胞的耗竭已被證明可以增強 IL-2 誘導的抗腫瘤免疫，這表明 Treg 可能是 IL-2 介導的 CTL 擴增的主要障礙。

      IL-2 通過(guò)與各種類(lèi)型的 IL-2 受體結合而發(fā)揮刺激和調節功能，包括單體、二聚體和三 聚體。某些 T 細胞，如 Tregs，表達由 CD25、CD122 和 CD132 亞基組成的高親和力異源 三聚體受體。初始 CD8 T 細胞、CD4/CD8 記憶性 T 細胞和 NK 細胞表達親和力較低的 CD122 和 CD132 的二聚體受體，該受體缺乏 CD25 亞基。二聚體受體與 IL2 的親和力是完 整三聚體受體親和力的百分之一。當 CD25 單獨存在時(shí)，其親和力最低，并且單獨的 CD25 并不傳導胞內信號，其中下游信號通路激活必需依賴(lài) CD122/CD132 亞基，CD25 的主要作 用是促進(jìn) IL-2 結合。

      IL-2 首先被 CD25 捕獲，引起 IL-2 的構象變化，增加其對 CD122 和 CD132 的親和力， 使 CD122 和 CD132 胞質(zhì)尾部信號基的二聚化，導致 Janus 激酶 JAK1 和 JAK3 的磷酸化， 進(jìn)而對 CD122 亞基尾部的關(guān)鍵酪氨酸殘基發(fā)揮激酶活性。下游信號通路主要有三條：JAK- STAT 通路、磷酸肌肽 3 激酶(PI3K)-AKT 通路和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路。

      hIL2/IL15（hCD25 hCD122 hCD132）Effector Reporter Cell 報告基因藥靶模型很好的模擬了體內 IL2 受體三亞基的信號轉導過(guò)程，原理見(jiàn)下圖所示。
 

Figure  1. hIL2/IL15（hCD25 hCD122 hCD132）Effector Reporter Cell 細胞模型原理圖

Figure 2. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD25/hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rα.

Figure 3. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD25/hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rβ.

Figure 4. Recombinant hIL2/IL15 Dual Effector(hCD25/hCD122/hCD132) Reporter Cell constitutively expressing IL2Rγ.

Figure 5. Dose Response of Recombinant Human IL2/IL15 in hIL2/IL15 (hCD25 hCD122 hCD132) Effector Reporter Cell (C26).



Figure 6. Dose Response of Recombinant Human IL2 in hIL2/IL15 Effector Reporter Cell.